科学应用免疫抑制剂(二), 来氟米特的副作用主要有乏力、上腹部不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发和可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、环孢素A等免疫抑制剂相比,来氟米特副作用更小。并且很少有严重的不良反应,一般不会出现肺间质纤维化。
患者对来氟米特的耐受性低于柳氮磺吡啶,与甲氨蝶呤相似。
最近有人用氟米芬治疗系统性红斑狼疮患者,发现大部分(8/11)患者的临床症状得到改善。但本研究病例较少,来氟米特对系统性红斑狼疮的治疗效果有待进一步临床试验评价。
小西
霉酚酸酯(霉酚酸酯,霉酚酸酯)是一种新型免疫抑制剂,其活性成分为次黄嘌呤5 '磷酸脱氢酶抑制剂-霉酚酸。后者是三磷酸鸟苷(GP)合成的限速酶。
因为活化的B淋巴细胞的增殖高度依赖嘌呤合成途径,其他细胞可以通过替代途径增殖。因此,霉酚酸酯可以选择性地抑制淋巴细胞的增殖。此外,
还能抑制新生血管的形成、抗体的产生和淋巴细胞表面糖蛋白分子(如粘附因子)的表达。
小霞对系统性红斑狼疮的治疗作用主要表现在以下三个方面:改善系统性红斑狼疮患者的全身表现,如发热、关节炎等;(2)抑制狼疮性肾炎的进展。临床研究发现,
已知2g/d联合泼尼松可缓解81%的狼疮性肾炎,与环磷酰胺2-5mg/kg/d联合泼尼松疗效相近。但闭经和白细胞减少仅见于环磷酰胺组,治疗组未见。
在激素和常规环磷酰胺无效的狼疮性肾炎治疗中,地塞米松联合激素的治疗效果远优于甲基强的松龙联合环磷酰胺。同时SLAM活性指数明显下降,血清肌酐水平下降。
一般认为地塞米松控制狼疮性肾炎的效果优于环磷酰胺,并能逆转肾血管病变。另一项研究发现,右美沙芬对膜性肾病有效,并有助于减少激素的用量。(3)系统性红斑狼疮中细胞和B细胞增殖的抑制和异常免疫反应。
已证实艾灸能显著减少系统性红斑狼疮肾炎患者肾组织中淋巴细胞(如C68)的浸润和IC沉积,降低ANA、dsNA抗体、ANCA、SIL-2r和NFa的滴度。
并能提高C3和C4的水平。
中新世对IgA肾病的治疗效果优于泼尼松。中新世治疗能减少蛋白尿,降低血脂,增加血浆白蛋白,其变化程度优于泼尼松治疗。临床观察表明,
主要不良反应为恶心、消化不良、感染、白细胞减少、转氨酶升高,但少见,发生率远低于环磷酰胺。
羟氯喹
作用机制:氯喹的药理作用尚不清楚。有人认为氯喹可以通过细胞膜浓缩到细胞质小泡中,使小泡中的pH值略有升高,出现在巨噬细胞等抗原提呈细胞中。
它影响自身抗原的加工和自身抗原多肽与型主要组织相容性抗原的结合。也有人认为可能与抑制淋巴细胞的转化和浆细胞的活性,减少G球蛋白和类风湿因子的产生有关。
抑制淋巴组织和成纤维细胞的增殖;还能抑制单胺氧化酶和胆碱酯酶的活性,稳定溶酶体膜,还能抑制吞噬细胞的趋化性和吞噬作用,从而在一定程度上抑制局部炎症。
临床应用:氯喹对盘状红斑狼疮疗效显著,尤其是肾上腺皮质激素治疗失败的患者,95%可获得临床缓解,但停药后可复发。
此外,对干燥综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮的关节、肌肉、皮肤损害也有一定疗效。
可引起各种皮疹,如苔藓样、斑丘疹样、麻疹样,皮肤或毛发可出现低灰色色素或高蓝黑色色素改变,多见于长期治疗或大剂量药物的患者;神经系统症状,如头痛、头晕、失眠、神经过敏等,大多较轻,可恢复;眼部疾病可表现为调节反射障碍,偶见复视,可能是眼肌麻痹所致。
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